报告题目：天然五环三萜类HMGB1-TLR4相互作用抑制剂的发现

报告人：张剑

报告时间：2023年9月27日（星期三）15:30–16:30

报告地点：化工楼南207报告厅

对象：化学生物学、化学、化工等专业感兴趣的老师与学生

报告人简介：张剑，教授，中国药科大学博士生导师。主要开展天然五环三萜类化合物的生物转化及其在固有免疫系统中的作用开展研究，在Chemical Communications, Journal of Agricultural and Food Chemistry, Bioorganic Chemistry等杂志发表论文60余篇，授权发明专利9项，承担国家“重大新药创制”和国家重点研发计划“中医药现代化研究重点专项”等国家项目多项，在产学研合作领域担任过南京江宁国家高新技术产业园副总经理，镇坪县副县长等职务。

报告摘要：天然五环三萜类化合物是甘草、柴胡等常用中药中的主要活性成分，对非细菌性炎症反应诱导的疾病有很好的调节和改善作用，但其水溶性、分子量、生物利用度等方面缺陷阻止了该类化合物的开发。我们从小分子和蛋白弱相互作用角度出发，以参与晚期炎症反应相关的HMGB1-TLR4轴为研究对象，利用生物催化的方法，制备了近300个五环三萜母核的化合物库，通过SPR和TSA等手段，结合LPS和HMGB1诱导的巨噬细胞NO释放模型，发现能够选择性作用于HMGB1-TLR4轴的候选小分子，通过光交联和质谱联用技术，发现了调控HMGB1-TLR4相互作用的关键氨基酸位点和结构域，并通过定点突变、MD等方法进行佐证，可为天然PPI抑制的发现提供新的思路，也为理解中药发挥独特药理活性的分子机制提供帮助。